Đức Clêmentê IV tên thật là Guy Foulques hay Gui Foucois, gọi là Gros, sinh ngày 23-11-1200 tại Saint-Gilles, Languesdoc. Trước khi dấn thân vào đời sống tu trì, ngài đã tham gia quân đội và là thư ký riêng của vua Louis IX nước pháp. Ngài lập gia đình và sinh được hai người con, nhưng khi bà vợ qua đời, ngài xin chịu chức Linh mục. Thăng tiến rất nhanh trong các chức vụ của Hội thánh nhờ có nhiều bạn bè, trong đó có cả Thánh Tôma Aquinô và thánh Bônaventura, ngài được bầu làm Giáo hoàng ngày 5-12-1265 và đăng quang ngày 15-12-1265. Ngài tiếp tục đường lối của đức Urbanô IV và là liên minh của vua Carôlô Anjou chống lại Manfred. Theo đúng hiệp ước đã ký kết với Đức cố Giáo Hoàng Urbanô IV, vua Carôlô Anjou đã du hành qua Ý và tại Napôli, ngài đã tấn phong cho ông. Sau đó nhà vua đem quân tiến đánh Manfred và thắng trận tại Bênêvent. Trong trận chiến này, Manfred bị tử trận. Hoàng tử trẻ Conrađin, con của Conrađin IV, lên nối ngôi và tiếp tục cuộc chiến, nhưng cũng bị thất trận và bị bắt làm tù binh. Vua CarôlôAnjou, rất độc ác, đã ra lệnh chém đầu Conrađin vào năm 1266, khiến ngài phải lên tiếng phản đối và dư luận xôn xao. Vua Carôlô đã giữ đúng lời hứa là chiếm lại Pouille và Sicilia, cũng như trung thành với Giáo hội. Ngài ký giao ước pháp luật chế tài (Prammatice Sanzione) với vua Louis IX, văn kiện này được xem là qui ước đầu tiên xác định những liên hệ giữa nhà nước và Giáo hội. Ngài tổ chức đoàn Thập tự chinh thứ tám và cũng là đoàn Thập tự chinh cuối cùng do vua Louis IX dẫn đầu, nhưng nhà vua qua đời vì bệnh dịch tại Tunisie. Sau đó Êdouarđô I, vua nước Anh lại tiếp tục nhưng cuộc chiến này cũng thất bại.