Đức Giáo Hoàng Adrianô VI là người Hà Lan, sinh ngày 2-3-1459, tại Utreecht, Hòa Lan, tên thật là Adeianna Floriszoon, xuất thân từ một gia đình bình dân nhưng trở nên nổi tiếng trong lòng Giáo hội. Là người liêm chính, ngài đã trải qua các chức vụ trước khi làm Giáo hoàng như giám đốc đại học Louvain, giám hộ Charles Quint, con trai của hoàng đế Maximilien I và cũng là thầy dạy của Erasme de Rosterdam, là một Thẩm phán nổi tiếng đồng thời là toàn quyền của Tây Ban Nha. Được chọn làm Giáo hoàng ngày 9-1-1522, đăng quang ngày 31-8-1522. Tại Rôma, ngài gặp rất nhiều khó khăn do cơn bệnh dịch tàn khốc đang lan tràn và nhất là sự chống đối của dân Rôma vì ngài không phải là Giáo hoàng người Ý. Là người rất khắt khe với mình và với người khác, ngài cố gắng cải thiện lối sống xa hoa của giáo triều bằng cách tiết kiệm chi tiêu phung phí, lên án tử hình Pasquinô, người được dân chúng coi là một nghệ sĩ chân chính nhất, tuy nhiên bản án đã không được thi hành, do đó, ngài có rất nhiều thù địch trong các tầng lớp xã hội.
Ngài đã cho triệu tập hội nghị Norimberg, tại đây, qua vị đặc sứ của Tòa Thánh, ngài thú nhận những lỗi lầm của Giáo hội, ước mong sự hòa giải và hiệp nhất của Giáo hội. Nhiều lá thư được ngài viết cho vua Frêđêric de Saxe, người bảo trợ Luther để khuyên nhà vua từ bỏ cách hành xử của ông ta. Ngài qua đời ngày 14-9-1523.